Pimecrolimus frith-athlastach do dheirmitíteas

Ainm Béarla: Pimecrolimus

Uimhir CAS: 137071-32-0

Foirmle Mhóilíneach: C43H68CLNO11

Meáchan móilíneach: 810.45

Uimhir einecs: 603-999-7

Catagóir Gaolmhar:

Imoibrí le haghaidh taighde eolaíochta; Coipthe; Coscaire móilíní beaga; Drugaí deirmeolaíocha; Amhábhair chógaisíochta; Coscairí móilíní beaga, táirgí nádúrtha; Meitibilítí miocróbacha; Amhábhair; Idirmheánacha amhábhar - amhábhair; Tionscal cógaisíochta agus ceimiceach; Ciralreagents; Idirmheánacha & finechemicals; Pharmaceuticalschemicalbook; Elidel, sdz-asm -981; Coscairí; Comhábhair; Amhábhair leighis; Amhábhair leighis; Amhábhair chógaisíochta do thaighde eolaíoch; Táirge Rialaithe - Táirge Rialaithe Leigheas na Síne; Amhábhair eile; Idirmheánacha cógaisíochta, lotnaidicídí agus lí; Táirgí ceimiceacha eile; Amhábhair cheimiceacha orgánacha; APIs agus idirmheánacha; Ceimiceáin tí; Eisíontais pimeclimus; Imoibrithe taighde eolaíochta ardchaighdeáin; Imoibrí ceimiceach

Mol File: 137071-32-0. Mol

Foirmle Struchtúrach:

Airíonna Pymerolimus

Leáphointe: {135-136 Céim

Fiuchphointe: {{{0}}. 1 ± 75.0 céim (tuartha)

Dlús: 1.19

Coinníollacha Stórála: KeepIndarkplace SEALEDINDRY, Ceimiceán 2-8 Céim c

Intuaslagthacht: DMSO (cóireáil beagán intuaslagtha, ultrasonaic), clóraform (beagán intuaslagtha), meatánól (beagán intuaslagtha)

Comhéifeacht aigéadachta (PKA): 9.97 ± 0. 70 (tuartha)

Foirm: soladach

Dath: Bán go beagnach bán

Cur i bhfeidhm cliniciúil

D'fhaomh FDA na Stát Aontaithe úsáid 1% uachtar pimelimus le haghaidh AD éadrom go measartha, othair eczema os cionn 2 bhliain d'aois gan imdhíonadh, mar dhruga dara líne, cóireáil ghearrthéarmach agus neamh-leanúnach [2]. Deir treoirlínte na Gearmáine maidir le cóireáil a dhéanamh ar dheirmitíteas atopic gur féidir coscairí calcineurin i mbéal an phobail (lena n-áirítear tacrolimus agus pimeclimus) a úsáid nuair nach bhfuil hormóin i mbéal an phobail oiriúnach nó nuair a mheastar go mbeidh fo-iarsmaí dosheachanta i gceantair, agus go n-úsáidfear iad mar cheantair, agus go n-úsáidfear iad, agus go n-úsáidfear iad mar cheantair, agus go n-úsáidfear iad mar cheantair, ag cur isteach ar cheantair, ar cheantair, ar cheantair, ar an gcurved, ar cheantair sciobaill, ar sciobal, ar sciobal, ar ETEG (EEG (EEG (EEG (EEG (ETEg, Curved, Curved, Curved, Scual-Líne, agus Curved, Curved, Scrúd, Scrúd, Scrúd, Scrúd, Scual-Scáileanna, agus Ceantair Chéad-Líne. Glacadh go maith le Pimecrolimus.

Cógaschinéitic

Tá dhá thréith ag cógaschinéitic pimelimus: ard lipophilicity (luach comhéifeacht dáilte: pimelimus 6.99, tacrolimus 6.09, glucocorticoid 4.<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

Imdhíontóirí tráthúla

Is immunomodulator áitiúil é Pimeclimus, ar táirge leath-shintéiseach é de Ascomycin a tháirgeann Streptomyces. Tá sé níos lipotropic ná tacrolimus agus tá cleamhnas níos láidre aige leis an gcraiceann. Is féidir leis na hairíonna agus na comharthaí de dheirmitíteas seborrheic aghaidhe a rialú go héifeachtach agus go sábháilte, faoiseamh a thabhairt go tapa ar chomharthaí itching othar le dheirmitíteas agus eczema, achar loit chraicinn a laghdú, agus comharthaí dermatitis sonrach (eczema) a ghlanadh. Is cóireáil éifeachtach é le haghaidh loghadh luath agus rialú fadtéarmach ar dheirmitíteas sonrach (eczema). Is freagra imdhíonachta athlastacha é an dheirmitíteas seborrheic ar an gcomhlacht go malazzia lipophilic. Tá díolúine humoral agus cheallach bainteach leis an pathogenesis, agus is féidir le pimelimus bac a chur go roghnach ar ghníomhachtú cealla T trí chosc a chur ar phróitéiní neurotranscription atá ag brath ar chailciam a theastaíonn chun cealla T a ghníomhachtú, agus cosc ​​a chur ar scaoileadh cytokines agus míochaineoirí pro-athlastacha, ag taispeáint gníomhaíochtaí frith-ionfhabhtaíoch láidre. Dá bhrí sin, tá sé tuairimithe go bhfuil meicníocht pimelimus i gcóireáil dheirmitíteas seborrheic frith-athlastach agus imdhíonachta. Faoi láthair, níor tuairiscíodh aon tuairiscí gur féidir leis páirt a ghlacadh go díreach in éifeachtaí antifungal. Mar sin féin, i leabhar ceimiceach le déanaí, tuairiscíodh go bhfuil gníomhaíocht frith-malazzia ag tacrolimus (imdhíon-imdhíon-imdhíonta le struchtúr ceimiceach agus meicníocht cheimiceach den chineál céanna). Cosúil le tacrolimus, is coscaire cille-roghnach é Pimelimus ar tháirgeadh agus ar scaoileadh cytokine proinflammatory a cheanglaíonn le macrophilin12 (FKBP {{9})), a choisceann calcineurin atá ag brath ar chailciam, agus cuireann sé cosc ​​ar ghníomhachtú cille T trí bhloic trascríobh cytokine go luath i gcealla T. Go háirithe, cuireann leibhéil nanogram bac ar shintéis na gcillíní T de IL {-2 agus IFN- (Th1 Cell-díorthaithe), chomh maith le IL -4 agus IL {-10 (Th2 cille-díorthaithe). Ina theannta sin, is féidir le turgnaimh in vitro, pimecrolimus bac a chur ar scaoileadh cytokines athlastacha agus idirghabhálaithe athlastacha ag antaigin nó ag IgE cealla crann a spreagann [4,5]. Léirigh sonraí cliniciúla go raibh an tiúchan fola an -íseal tar éis cur i bhfeidhm tráthúil, go ginearálta faoi bhun an luach inbhraite (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

Gníomhaíocht bhitheolaíoch

Is ligand próitéine imdhíonachta é Pimecrolimus (ASM 981) a cheanglaíonn go sonrach leis an ngabhdóir cíteaplasma macrophilin -12. Is coscaire calmodulin é.

Staidéar in vitro

Bloic Pimecrolimus T conairí gníomhachtaithe lymphocyte T trí fheidhm phosphatase a chosc. Cuireann Pimecrolimus bac ar scaoileadh cytokines agus ar idirghabhálaithe athlastacha ó chealla crann. Ceanglaíonn Pimecrolimus le macrophilin -12 chun an coimpléasc pimecrolimus-macrophilin a fhoirmiú, a cheanglaíonn ansin leis an einsím chíteaplasma calcineurin. Cuireann an coimpléasc coimpléasc pimecrolimus-macrophilin coimpléasc leabhar ceimiceach coimpléasc cosc ​​ar dhíphosphorylation comhpháirteanna cíteaplasma de fhachtóirí núicléacha i gcealla T gníomhachtaithe trí ghníomh calcineurin a chosc. Ní hamháin go gcuireann Pimecrolimus cosc ​​ar thras-scríobh agus ar shintéis cytokines i gcealla crann, ach cuireann sé cosc ​​freisin ar scaoileadh idirghabhálaithe réamh-fhoirmithe {5- hiodrocsainipptamine agus -amino-hexosidase trí chosc a chur ar thrashing agus ar rúndacht idirghabhála Fc∈-Ri. Ba é an toradh a bhí ar chóireáil Pimecrolimus ná dírialú láidir ar léiriú mRNA ar ghéinte a bhaineann le conairí sprice macrolactam agus athlasadh.

Staidéar in vivo

I lucha, tá pimecrolimus chomh héifeachtach le cyclosporine A nuair a thógtar é ó bhéal agus beagán níos éifeachtaí ná cyclosporine A nuair a dhéantar é a instealladh go fo -dhathach. I lucha le dheirmitíteas teagmhála ailléirgeach, chuir Pimecrolimus an freagra athlastacha tánaisteach faoi chois go comhsheasmhach, ach níor chuir sé isteach ar an bpríomhfhreagra imdhíonachta, i gcomparáid le cyclosporine A agus tacrolimus. I samhail muc de dheirmitíteas teagmhála ailléirgeach (ACD), bhí pimecrolimus chomh héifeachtach céanna leis an gclobetaso corticosteroid láidir -17- propionate. I bhfrancaigh gan ghruaig íseal-mhaignéisiam, bhí samhail a dhéanann aithris ar chomharthaí ó dheirmitíteas géarmhíochaine atopic, bhí pimecrolimus éifeachtach freisin maidir le hathlasadh craicinn agus itching a laghdú. I (1) freagraí áitiúla graft-versus-host, (2) foirmiú antasubstainte le cealla fola dearga caorach, agus (3) francaigh trasphlandaithe duáin, níor léirigh pimecrolimus ach poitéinseal íseal chun an freagra imdhíonachta sistéamach a mhaolú i gcomparáid le tacrolimus.

Clibeanna Te: Pimecrolimus frith-athlastach do dheirmitíteas, an tSín Pimecrolimus frith-athlastach do sholáthraithe deirmitíteas