Antaibheathaigh macrolide fidaxomicin

Ainm an Bhéarla: fidaxomicin

Uimhir CAS: 873857-62-6

Foirmle Mhóilíneach: C52H74CL2O18

Meáchan móilíneach: 1058.04

Uimhir Einecs:

Catagóir Gaolmhar:

Coipthe; Shanghai Xarui Teicneolaíocht Pharmaceutical Co., Ltd.; Meitibilítí miocróbacha; Imoibrithe bithcheimiceacha eile; Amhábhair leighis; Tionscal cógaisíochta agus ceimiceach; API; Coscairí móilíní beaga, táirgí nádúrtha; Antaibheathaigh macrolide; Amhábhair chógaisíochta; Coscairí; Fidaxomicinandimpurities; Antaibheathach; Apis; Coscaire; Amhábhair leighis; Imoibrí le haghaidh taighde eolaíochta; Amhábhair chógaisíochta do thaighde eolaíoch; Amhábhair chógaisíochta; Imoibrithe Ceimiceacha - Imoibrithe Taighde; Ranganna eile; Táirgí caighdeánacha; Amhábhair; Taighde eolaíoch amhábhair; Amhábhair cheimiceacha; Imoibrí ceimiceach

Mol File: 873857-62-6. Mol

Foirmle Struchtúrach:

Airíonna neamh-daramycin

Leáphointe: Céim 161

Fiuchphointe: 1 {0 46.4 ± 65.0 céim (tuartha)

Dlús: 1.33

Coinníollacha stórála: {2-8 Céim

Intuaslagthacht: intuaslagtha i gclóraform (téite beagán), DMSO (téite beagán), meatánól (téite beagán)

Comhéifeacht aigéadachta (PKA): 5. 0 9 ± 0.35 (tuartha)

Foirm: Púdar

Dath: Bán go beagnach bán

Foinse Bhitheolaíoch: (Actinoplanesdeccanensis)

Inchikey: hrdfanqmscfnsu-kltyaodhna-n

Antaibheathaigh macrolide

D'fhaomh an FDA fidaxomicin (dificid), a d'fhorbair Optimer, an 27 Bealtaine, 2011. Is antaibheathach macrolide é Fedamycin, a bhfuil meicníocht ghníomhaíochta nua aige, go príomha trí chosc a chur ar shintéis pholaiceimiceach RNA baictéir chun ionfhabhtú tapa frith-clostridium difficile (CDI) a tháirgeadh. Tá a chóireáil ar CDI níos fearr ná drugaí atá ann cheana féin. Rinneadh sábháilteacht agus éifeachtúlacht Fedamycin a bhailíochtú i dhá thriail chliniciúla rialaithe, randamaithe, randamaithe, dall, dall, rialaithe. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha coitianta a bhaineann le fedamycin tá nausea, urlacan, tinneas cinn, stomachache agus dysentery.

Maoin cheimiceach

Is é atá i gceist le snámh go doxycycline ná actinomycetes deccan plateau (actinoplansdeccanensis) nó oráiste oráiste baictéar sporocyst (dactylosporangiumaurantchemicalibemobookiacum) a bhaineann leis an gcomhdhúil nua 18 yuanta lactone lactone. Meáchan móilíneach 1058.04, foirmle mhóilíneach C32H74C12O18, in vivo is féidir le meitibilít ghníomhach a tháirgeadh op -1118.

Meicníocht na gníomhaíochta frithsheasmhachta

Cuireann an táirge seo cosc ​​ar iomadú baictéarach trí cheangal le polaiméaráise RNA. Tá an chuid is mó de na heinsímí RNA comhdhéanta de chúig fho -aonad, ina bhfuil an croí -einsím chatalaíoch (2 'ω). Tá fo -aonad eile ag Chemicalbook, atá freagrach as aitheantas tionscnóirí. Toisc go bhfuil an fo-aonad i CD difriúil ó amhrán baictéarach eile, go dtí seo, níor breathnaíodh in vitro ar aon tras-fhriotaíocht le gníomhairí frithmhiocróbacha eile.

Idirghníomhaíocht drugaí

Is foshraitheanna iad Fedamicin agus a mhór-mheitibilít, op -1118, le haghaidh iompróirí eisiltigh P-glycoprotein, atá i láthair sa chonair GI. Rinneadh meastóireacht ar na hidirghníomhaíochtaí idir Fedamicin le foshraitheanna P-glycoprotein agus a gcoscairí, chomh maith le CYP450 isoenzymes 3A4, 2C9, agus 2C19. I measc na ndrugaí a ndearnadh staidéar orthu bhí cyclosporin, digoxin, midazolam, omeprazole agus warfarin. Cé gur dhúbailt an teaglaim de leabhar ceimiceach cyclospora le Fedamicin beagnach an tiúchan fola uasta de fhiachas, ní raibh na hathruithe seo suntasach go cliniciúil toisc go raibh an tiúchan fós sa raon Ng/ml. Ní raibh aon athrú ar chógaschinéitic Fedamicin i gcomhar leis na drugaí eile. De réir an taighde reatha, ní gá Fedamicin a choigeartú nuair a úsáidtear drugaí a athraíonn iompróirí eisiltigh P-glycoprotein agus isoenzymes cytochrome P450 go comhuaineach.

Gníomhaíocht bhitheolaíoch

FIDAXOMICIN (opt -80, par {-101) is antaibheathach macrocyclic speictream caol a chuireann cosc ​​ar fho-aonaid polaiméaráise RNA.

Pointe spriocdhírithe

Spriocluach

Polymerase RNA

Staidéar in vitro

Cuireann Fidaxomicin cosc ​​ar pholaiméar RNA trí cheangal a dhéanamh leis an gcoimpléasc polaiméaráise teimpléad-RNA (RNCHEMICALLYAP) sula gcruthaítear an coimpléasc oscailte RNAP-DNA, ie, sula dtosaíonn an trascríobh. Mar thoradh air sin, cuireann sé cosc ​​ar shintéis próitéine. Mar thoradh air sin, spreagtar apoptosis in orgánaigh so -ghabhálacha amhail c.difficile.

Staidéar in vivo

I 9 {0% de na horgánaigh, is é 0.9978 go 2ug/ml an tiúchan coisctheach íosta fidaxomicin i gcoinne c.difficile. Léiríonn comhchruinnithe fola faoi bhun na teorann íochtair cainníochtaithe tar éis dáileog amháin nó ildháileoga nach bhfuil fidaxomicin ionsúite sistéamach. I gcodarsnacht leis sin, bhí comhchruinnithe fecal fidaxomicin i bhfad níos airde agus bhí siad ag brath ar thiúchan. Cmax =2 ceimiceán -leabhar; Tmax=5. 2 ng/ml; AUC =14 ng • Hr/ml. Is é CMAX 2 uair an chloig; Is é Tmax 5.2 ng/ml; AUC =14 nanograms • Uaireanta /ml. Is féidir fidaxomicin a hidrealú le haigéad boilg nó le microparticles intestinal isteach i meitibilít ghníomhach níos lú (op -1118). Níl baint ag an gcóras einsím cytochrome le meitibileacht fidaxomicin.

Clibeanna Te: antaibheathaigh macrolide fidaxomicin, soláthraithe antaibheathaigh macrolide fidaxomicin na Síne