Déanann Dabigatran glúin nua de fhrith -théachtach ó bhéal

Ainm an Bhéarla: Dabigatran etexilate

Uimhir CAS: 211915-06-9

Foirmle Mhóilíneach: C34H41N7O5

Meáchan móilíneach: 627.73

Uimhir einecs: 606-722-8

Catagóir gaolmhar

Benzimidazole; Pyridine; Dabigatran; Dabigatran API; Coscaire móilíní beaga; Catagóirí cógais; Amhábhair chógaisíochta; Cosc agus cóireáil a dhéanamh ar ghalair thromboembolic géarmhíochaine agus ainsealacha; Ester Dabigatran; Anticoagulant; Cógaisíocht; API; Coscairí kinase cosán trasdula comhartha; Ceimiceán amhábhar; Dabigatranetexilate; Eile; Imoibrithe bitheolaíochta cealla; Amhábhair leighis; Tagairt neamhíonachta; Eisíontais drugaí agus idirmheánacha; Imoibrí bithcheimiceach; Sraith 1; API/ idirmheánacha; Imoibrí; Idirmheánacha ceimiceacha; Comhábhair; Soláthar Buntáiste - Dabigatran Ester; Imoibrí ceimiceach; Substaint thagartha

Mol File: 211915-06-9. Mol

Foirmle Struchtúrach:

Airíonna Ester Dabigatran

Leáphointe: {128-129 Céim

Dlús: 1.24 ± 0. 1g/cm3 (tuartha)

Coinníollacha Stórála: SEALEDINDRY, StoreInfreezer Unchemicalbookder - 20 Céim c

Intuaslagthacht: intuaslagtha i DMSO (beagán), meatánól (beagán)

Foirm: soladach

Comhéifeacht aigéadachta (PKA): 9.88 ± 0. 46 (tuartha)

Dath: Bán go Solas Buí

Cobhsaíocht: Hygroscopicity

Drugaí frith -théachtach ó bhéal

Ní mór dúinn go léir a bheith ar an eolas gurb é warfarin an príomhdhrugaí a úsáidtear chun stróc agus heambólacht sistéamach a chosc in othair a bhfuil fibrillation atrial orthu, agus tá suíomh neamh -in -athsholáthair aige i gcóireáil fhrith -théachtaithe othar a bhfuil fibrillation atrial orthu. Measadh i gcónaí go bhfuil Warfarin mar chaighdeán óir na cóireála antithrombotic sa réimse seo. Mar sin féin, i gcleachtas cliniciúil, fuarthas amach go bhfuil warfarin ag idirghníomhú le go leor drugaí agus aistí bia, mar shampla antaibheathaigh quinolone agus macrolide, nach féidir a chinntiú go gcoinnítear a dháileog i gcónaí laistigh den fhuinneog theiripeach agus go méadaíonn sé an baol fuilithe. D'fhonn sábháilteacht cógais a chinntiú, is gá monatóireacht rialta a dhéanamh ar an bhfeidhm téachta agus an dáileog cógais a choigeartú.

Is druga nua frith -théachtach ó bhéal é Dabigatnate a cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe i ndiaidh Warfarin. Is coscaire thrombin neamh-peiptíde é, a imríonn éifeacht fhrith-théachtach trí ghníomhaíocht thrombin (saor in aisce nó ceangailte) a bhlocáil go sonrach agus go roghnach. Leis na saintréithe a bhaineann le riarachán béil, éifeachtúlacht láidir, gan aon ghá le monatóireacht ar dhrugaí speisialta, agus is beag idirghníomhaíochtaí drugaí, is dul chun cinn mór é Chemicalbook i réimse na teiripe fhrith -théachtach agus cosc ​​a chur ar thrombus a d'fhéadfadh a bheith marfach, rud a bhfuil tábhacht chloch mhíle ann. Tar éis ionsú gastrointestinal ó bhéal, déantar é a thiontú ina dabigatrun le gníomhaíocht fhrith-théachtach dhíreach in vivo, a chuireann cosc ​​ar scoilteadh fibrinogen isteach i fibrin trí cheangal a dhéanamh le suíomh ceangailteach thrombin a bhaineann go sonrach le fibrin, rud a chuireann bac ar an gcéim dheiridh den líonra Cascade agus thrombosis. Is féidir le Dabigatrun a dhíscaoileadh freisin ó choimpléisc fibrin-thrombin agus éifeachtaí frith-théachtach inchúlaithe a chur i bhfeidhm.

Ag cruinniú bliantúil 2009 de Chumann Cairdeolaíochta na hEorpa, chuir Boehringer Ingelheim, an Ghearmáin, sonraí i láthair den chéad uair ón triail chliniciúil toraidh fibrillation is mó go dtí seo-meastóireacht randamaithe ar theiripe fhrith-théachtach fadtéarmach leis an úrscéal Thrrombin Direct Trombitor Dabigatatenate). Torthaí: I gcomparáid le cóireáil warfarin dea-rialaithe, laghdaigh Darby Chemicalbook móide Trentate an baol stróc agus galar embolic (lena n-áirítear stróc hemorrhagic), laghdaigh sé go mór le hemorrhage (lena n-áirítear hemorrhage marfach agus intraranial), agus laghdaíodh go suntasach básmhaireacht soithíoch. Taispeánann na torthaí freisin go soláthraíonn Dabigatran éifeacht fhrith -théachtach éifeachtach agus cobhsaí gan gá le monatóireacht ghnáthamh ar fheidhm téachta agus coigeartú dáileog.

Feidhm chliniciúil agus measúnú riosca

I mí Aibreáin 2008, d'fhaomh EMA Dabigatran ar dtús do phróifiolacsas thrombus tar éis athsholáthair cromáin agus glúine.

Rinneadh Dabigatran a mhargú den chéad uair sa Ghearmáin agus sa Ríocht Aontaithe i mí Aibreáin 2008, agus tá sé ceadaithe ó shin i leith margaíochta i níos mó ná 40 tír agus úsáidtear é go forleathan chun trombóis vein dhomhain a chosc in othair tar éis athsholáthar iomlán cromáin/glúine iomlán.

I mí Dheireadh Fómhair 2010, d'fhaomh an Riarachán Bia agus Drugaí de chuid na Stát Aontaithe (FDA) Dabigatran go hoifigiúil le díol chun stróc a chosc de bharr fibrillation atrial (AF).

Tá AF ar cheann de na harhythmias is coitianta, a théann i bhfeidhm ar 1% de gach aois agus 10% de na daoine os cionn 80 bliain d'aois. Tá sé le fáil i mbeagnach gach galar croí orgánach agus is féidir leis tarlú freisin i ngalair chroí neamhorgánacha. Creideann an pobal leighis go ginearálta go bhfuil deis iontach margaidh agus ionchais leathana ag an bpobal míochaine go bhfuil cosc ​​ar stróc de bharr fibrillation atrial (AF). Ar an 2 Samhain, 2012, d'eisigh an FDA faisnéis go ndearna sé athbhreithniú ar fhaisnéis nua faoin riosca a d'fhéadfadh a bheith ag baint le fuiliú tromchúiseach a bhaineann le húsáid frith -théachtóirí (Tinners Fola) Dabigatran (Pradaxa) agus Warfarin. Rinneadh an measúnú riosca ag baint úsáide as sonraí aisíocaíochta Medicare agus sonraí riaracháin ó chóras faireachais mion-shentinel an FDA. Léirigh torthaí na meastóireachta seo nach raibh an ráta fuilithe a bhaineann le húsáid nua dabigatran níos airde ná an ráta a bhain le húsáid nua warfarin, atá ag teacht le breathnóireacht na trialach cliniciúla ar scála mór (ath-thriail) ar a raibh faomhadh Dabigatran bunaithe. Tá imscrúdú sábháilteachta an FDA ar an gceist seo ar siúl go leanúnach agus tá sé ag leanúint ar aghaidh ag meas sonraí ó fhoinsí éagsúla.

I mí an Mhárta 2013, d'fhoilsigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) a athbhreithniú is déanaí i New England Journal of Medicine ag rá nach bhfuil an moladh do Tabicron ® (Dabigatran) athraithe ag an FDA mar údarás drugaí. Thug an FDA faoi deara nár breathnaíodh aon ráta níos airde d'imeachtaí fuilithe a bhain le húsáid nua Tybirol Chemicalbook® ná le húsáid nua warfarin, ag teacht leis an méid a breathnaíodh sa chroí-staidéar ath-staidéir ®. I mí na Bealtaine 2013, d'eisigh an Ghearmáin Boehringer Ingelheim Company gur eisíodh Tibien ® an fhrith -théachtach ó bhéal ag Teastas Clárúcháin Drugaí Riarachán Bia agus Drugaí Stáit na Síne, go luath sa mhargadh baile.

Caingean cógaseolaíoch

Is glúin nua ceannródaíoch é Dabigatrun Ester de choscairí thrombin díreach frith-théachtach ó bhéal (DTIanna), ar riachtanas cliniciúil práinneach é chun galair thromboembolic ghéar agus ainsealacha a chosc agus a chóireáil.

Cuireann coscairí thrombin díreacha éifeachtaí frith -théachtach cumhachtach i bhfeidhm trí ghníomhaíocht thrombin (saor in aisce agus ceangailte) a bhlocáil go sonrach, einsím a imríonn ról lárnach i thrombóis. Murab ionann agus ceimiceán K freasóirí, a fheidhmíonn ar fhachtóirí téachta éagsúla, soláthraíonn Dabigatrun éifeacht fhrith-théachtach éifeachtach, intuartha agus seasmhach le níos lú idirghníomhaíochtaí drugaí, gan aon idirghníomhaíochtaí bia drugaí, agus níl aon ghá le gnáth-mhonatóireacht téachta nó coigeartú dáileoige.

Tá taithí chliniciúil Dabigatrun tar éis dul thar gach ceann de na frith -théachtach ó bhéal eile, le níos mó ná 1.4 milliún bliain d'úsáid i níos mó ná 80 tír thar éagsúlacht tásca cláraithe.

Gníomhaíocht bhitheolaíoch

Is druga réamhtheachtaí dabigatran é dabigatranetexilate (bibr -1048}), agus is comhdhúil mhóilíneach beag, neamh-peiptíde beag é Dchemicalbookabran a chuireann cosc ​​ar thrombin saor in aisce agus ceangailte go sonrach agus inchúlaithe.

Pointe spriocdhírithe

Spriocluach

Tromrim

Staidéar in vitro

Cuireann Dabigatran cosc ​​ar thrombin an duine (Ki: 4.5nm) agus ar chomhiomlánú pláitíní a spreagann thrombine (IC5 0: 1 0 nm), ach níl aon éifeacht coisctheach aige ar stimulants pláitíní eile. Cuireann Dabigatran cosc ​​ar tháirgeadh thrombin i bplasma easnamhach pláitíní (PPP) le ceimiceán-leabhar 0 de 0. Turgnaimh in vitro, tá éifeacht fhrith-théachtach ag brath ar speicis éagsúla ag Dabigatran ar speicis éagsúla. I PPP an duine, cuireadh am thromboplastin páirteach (APTT), am réamh-thromboplastin (PT), agus am téachta ECARIN (ECT) dúbailte ag tiúchain 0.23, 0.83, agus 0.18μm, faoi seach.

Staidéar in vivo

Tar éis riarachán infhéitheach i bhfrancaigh ({{{0}}. 3, 1 agus 3mg/kg) agus mhoncaí rhesus (0. 15, 0. Dabigatranetexilate (2 {0 mg/kg, ó bhéal) Táirgeadh níos lú fadú luach K agus níos lú tanúcháin mhéadaithe i muca i gcomparáid le enoxaparin. Laghdaíonn dabigchemicalbookatran (0. Chuir dabigatranetexilate ({5-30 mg/kg) cosc ​​ar thrombóis i ndáileog - agus ar bhealach a bhí ag brath ar am, agus tharla an toirmeasc uasta 30 nóiméad tar éis réamhchóireála, rud a léiríonn éifeacht níos tapúla.

Ídigh

Is coscaire thrombin díreach sintéiseach sintéiseach é Dabigatran, réamhtheachtaí dabigatran agus coscaire thrombin neamh-peiptíde. Tar éis ionsú gastrointestinal ó bhéal, déantar é a thiontú ina dabigatran le gníomhaíocht fhrith -théachtach díreach in vivo. Ceanglaíonn dabigachemicalbooktran le suíomh ceangailteach fibrin-sonrach thrombin, rud a chuireann cosc ​​ar scoilteadh fibrinogen isteach i fibrin, rud a chuireann bac ar an gcéim dheiridh den líonra easghluaiseachta téachta agus thrombosis. Is féidir Dabigatran a dhí-chomhcheangal ó choimpléasc fibrin-thrombin agus éifeachtaí frith-théachtach inchúlaithe a chur i bhfeidhm

Clibeanna Te: Déanann Dabigatran glúin nua de fhrith -théachtóirí ó bhéal, an tSín Dabigatran a mhealladh le glúin nua de sholáthraithe frith -théachtach ó bhéal