Selamectin Antiparasitic Drugaí Drugaí Ainmhithe Ainmhithe Ainmhithe

Ainm Béarla: Feithidicíd Selamectin

Uimhir CAS: 220119-17-5

Foirmle Mhóilíneach: C43H63NO11

Meáchan móilíneach 769.97

Uimhir einecs 815-979-7

Meitibilítí miocróbacha; Idirmheánacha cógaisíochta; Drugaí antiparasitic; Substaint drugaí amh; Feithidicíd; Amhábhair leighis; Amhábhair le haghaidh úsáid ainmhithe; Amhábhair talmhaíochta agus ainmhithe; Tionscal Ceimiceach Cógaisíochta; Imoibrithe ceimiceacha; AntchemicalbookHelmintic; ectoparasiticide; API; API APIs - Deworming; Imoibrithe ceimiceacha - amhábhair le haghaidh úsáid ainmhithe; Substaint rialaithe; Amhábhair chógaisíochta

Struchtúr móilíneach:

melting point>180 céim

Fiuchphointe: 917. 0 ± 65. 0 Céim (tuartha)

Dlús 1.35 ± 0. 1 g/cm3 (tuartha)

Coinníoll na stórála séalaithe i dtriomú, teocht an tseomra

Tuaslagthacht: clóraform (tuaslagtha i méid beag), déchlóraimeatán (tuaslagtha i méid beag, téite), DMSO (tuaslagtha i méid beag)

Comhéifeacht aigéadachta (PKA) 1 0. 34 ± 0.70 (tuartha)

Solad moirfeolaíoch

Tá dath bán go buí

Cobhsaíocht agus ionsú taise

Inchi =1/C43H63NO11/C {1-24-11-10-14-30-23-50-40-36 (44-48) 27 (4) 19-33 (43 (30,40) 47) 41 (46) {{{{{}} {{{} {} ({{{}}} ({{{{} {} (} {}} (}} (}}} (}} (}}} (}} (}} (}} (} {} {} {} {} {} ({} ({{}} ({} {} {} ({{} {} ({{}} ({} {{} ({} {{} ({} ({}} ({{} ( 21}}) 37 (45) 28 (5) {51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 . 40}}, {37-40, 45, 47-48 h, 7-9, 12-13, 16-18, {{{47 }} H2, {1-6 H3/b {11-10+, 25-15+, 30-14+, 44-36-/t {{{55 }}, {26-, {28-, {31+, 32-, 33-, {{61}, {{6 6 2}}, {37-, {38-, {39-, {40+, 42+, 43+/S3

Forbhreathnú

Déantar Selamectin (ar a dtugtar silamectin freisin) a tháirgeadh trí bhrú nua de Streptomyces aviriformis, a d'fhorbair Pfizer na Stát Aontaithe. Faightear é trí mhodhnú struchtúr sintéise ceimiceach ar doramectin. I mí Iúil 1999, rinneadh é a mhargú den chéad uair sa Ríocht Aontaithe faoin Réabhlóid Ainm Trádála.

Meicníocht ghníomhaíochta

Tá meicníocht ghníomhaíochta selamicin mar an gcéanna le meicníocht drugaí abamicin eile. Ar thaobh amháin, is féidir le Selamicin gníomhú mar agonist d'aigéad -aminobutyric (GABA) chun scaoileadh Presynaptic GABA a spreagadh, rud a chruthaíonn méadú ar thréscaoilteacht membrane go Cl¯. Ar an láimh eile, is féidir le selamicin bealaí clóiríd rialaithe glutamate a oscailt, rud a fhágann go bhfuil méadú ar thréscaoilteacht Cl¯ agus go mbíonn hipearpholarization féideartha membrane mar thoradh air. Dá bhrí sin ag cur bac ar tharchur comharthaí néaróg, ag cruthú leabhar ceimiceach tapa, marfach agus pairilis agus bás neuromuscular neamh-spastic. "Ní bhíonn neurotransmitters GABA agus cainéil Cl¯ rialaithe GABA ag trematodes agus péisteanna ribíní, mar sin ní bhíonn éifeachtaí díograiseach acu." Is fíocháin imeallacha iad na suíomhanna ceangailteacha drugaí in inveirteabraigh, agus tá na suíomhanna ceangailteacha drugaí de mhamaigh sa lárchóras néarógach. Mar gheall ar an mbacainn fola-inchinn, is annamh a fhéadann an druga dul isteach i bhfíochán na hinchinne, mar sin tá an druga sábháilte don chuid is mó de na mamaigh.

Cuspóir

Tá feabhas mór tagtha ar shábháilteacht Selamicin, agus tá tionchar maith aige ar bhéal agus ar instealladh. Is feithidicíd in vivo agus in vitro é go príomha i gcoinne dreancaidí fásta, péisteanna filarial agus mange cait agus madraí peataí.

Ullmhúchán

Céim 1 Cuireadh an t -aicéatón amhlaidh ar tháirge amh SL1 2 {0 kgdl agus 92kg aicéatón leis an 3 0 0 l Hydoreactor, agus cuireadh N2 in áit 3 huaire trí fholús, cuireadh in ionad, cuireadh in ionad, agus cuireadh in ionad 3 -amanna. Rinneadh an t -imoibriú le haghaidh {3-4 uair an chloig ag céim {35-40 le brú hidrigine de 0. 3-0. 4MPA. Bhí an t -achar buaic d'ábhar DL níos lú ná 1.0% faoi mhonatóireacht HPLC, agus stopadh an t -imoibriú agus cuireadh N2 ina áit. Rinneadh an caidéal céime seachtrach 40-50 a chomhchruinniú agus a ghalú faoi bhrú laghdaithe chun táirge amh 21kg a fháil le íonacht 89.3%. Ullmhú Céim 2SL2 Cuireadh citeal imoibriúcháin cruach dhosmálta 500L le 21kGSL1 agus 200kg isopropanol, agus ba é an teocht 20.2 céim C faoi stirring i stát tuirbín. Cuir tuaslagán aigéad hidreaclórach isopropanol leis go mall (ina bhfuil gás aigéad hidreaclórach 1.8kg), thart ar 20 nóiméad go dtí deireadh, bhris nítrigin an folús agus coinníodh te faoi chosaint nítrigine ag 22-24 céim ag corraíl ar feadh thart ar 0.5h, an córas a dhíscaoileadh agus a stirred ar feadh 2 uair an chloig HPLC, SL1, SL1< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Gníomhaíocht bhitheolaíoch

Is gníomhaire antiparasitic é Selamectin, macrolide semisynthetic, agus tá sé mealltach. Gníomhachtú selamectin néaróin agus geatú ian aigéad glutamic aigéad glutamic pharyngeal (glutamate - gatedchchemicalbileloridechannels), chun cosc ​​a chur ar an worm síoda olc, ar ionfhabhtuithe síoda lymphatach agus ar ionfhabhtuithe worm. Is foshraith agus coscaire P-glycoprotein cumhachtach é Selamectin freisin le IC50 de 120Nm

Staidéir in vitro

Taispeánann iompar selamectin radiolabelled trí caco {-2 monolayers gur foshraitheanna P-glycoprotein (P-GP) é selamectin le cóimheas rúnda/ionsúite de 4.7. Cuireann Selamectin cosc ​​ar eisilteach Rh {-123 ó limficítí fola imeallacha (PBL) agus tá an tiúchan toirmisc cosúil le tiúchan Verapamil.

Staidéar in vivo

D'fhéadfadh riarachán amháin de 6 mg/kg selamectin i mbéal an phobail a thugtar gach dhá mhí ionfhabhtú B. malayi i gcait a chosc go héifeachtach. D'fhéadfadh cur i bhfeidhm selamectin i mbéal an phobail dhá uair sa bhliain bac a chur ar mhicrofilariae a scaiptear.

Faisnéis sábháilteachta

WGK Germany3

Cód HS 2932206000

Clibeanna Te: Selamectin Antiparasitic Drugaí Drugaí Ainmhithe Ainmhithe Ainmhithe, An tSín Selamectin Antiparasitic Drugaí Drugaí Soláthraithe Ainmhithe Ainmhithe Ainmhithe Ainmhithe