Antaibheathaigh peiptíde timthriallacha daptomycin

Ainm Béarla: Daptomycin
Uimhir CAS: 103060-53-3

Foirmle Mhóilíneach: C72H101N17O26

Meáchan móilíneach: 1,620.67

Einecs uimh.: 600-389-2
Catagóirí gaolmhara:
Materia Medica; druga amh; antaibheathach; Idirmheánacha leighis; Aicmí eile antaibheathach; acridine; Rang coipthe; Meitibilítí miocróbacha; Antaibheathaigh lipopeptide timthriallach; Amhábhair orgánacha; API cógaisíochta; amhábhar; Coscairí móilín beag; Coscairí beaga móilín, táirgí nádúrtha; Idirmheánacha ceimiceacha; Tionscal cógaisíochta agus ceimiceach; alt rialaithe; Rialú Rialaithe-IMPIDEO; API druga amh; Materia Medica; Amhábhair amhábhair-amhábhair; Rialú a dhéanamh ar rialú leigheas airteagal-Síneach; Taighde eolaíoch API cógaisíochta amhábhair; Míochaine, lotnaidicídí, agus idirmheánacha lí; Ullmhúchán Supof Chemicalbook; API/ idirmheánach; Eisíontais drugaí ceimiceacha-daptomycin; Antidrug idirmheánach; innealtóireacht bithcheimiceach; Imoibrí Bithcheimiceach Ginearálta-anetibiotics; imoibrí ceimiceach; imoibrí; amhábhar ceimiceach; Antibacterial; Idirmheánacha & finechemicals; Cógaisíocht; Ciralreagents; Heterocycles; API; Viread; Coscairí.
An comhad mol, 103060-53-3. Mol

Foirmle Struchtúrach:

Nádúr daptomycin
Leáphointe: 202-204? C
Fiuchphointe: 2 {0 78.2 ± 65.0 C (tuartha)
Dlús: 1.45 ± 0. 1g/cm3 (tuartha)
Flash Point: 87 céim
Coinníollacha stórála: séalaDindry, stórais, faoi {{{0}} Chemicalbook0 c
Intuaslagthacht: intuaslagtha i meatánól: 5 mg/ml
Foirm: Púdar
Comhéifeacht Aciity (PK A): 4. 00 ± {0. 10 (tuartha)
Dath: gan dath go buí pale
Foinse Bhitheolaíoch: Streptomycesroseosporus
Tonnfhad uasta: (λ max) 260nm (etOH) (lig.)
Merck14,2823
Cobhsaíocht: cobhsaí ar feadh 2 bhliain ón dáta ceannaigh. Is féidir an tuaslagán DMSO nó eatánól a stóráil ag céim -20 ar feadh suas le 3 mhí.inchikey: doaklvkfurwedj-rwdrxurgsa-n
Modhanna Daptomycin a Úsáid agus a Shintéis

Antaibheathach
Is éard atá i daptomycin ná antaibheathach lipopeptide timthriallach struchtúrtha go hiomlán nua a bhaintear as brat coipthe Streptomyces (S.Reseosporus), a fuair Eli Lilly sna 1980í, a forbraíodh go rathúil ag Cubist Pharmaceuticals i 1997 i 1997, ní hamháin go bhfuil an t -iompraíocht cheimiceach ag an gcillín, agus go bhfuil a mhodh gníomhaíochta difriúil ó aon aigéad faofa: tá an t -aigéad ag an gcillín a bhfuil an t -aigéad le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le hiompar an t -aigéad chun an t -aigéad le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid le haghaidh an aigéid chun an t -aigéad a cheapadh le haghaidh an aigéid chun an t -aigéad le haghaidh an aigéid. Is féidir le membrane, dá bhrí sin a chuireann bac ar bhiosynthesis na mballaí cille baictéarach, siúcraí peiptíde peptide peptide, ag athrú airíonna an phlasma plasma cille, cur isteach ar an bhfeidhm cille baictéarach i ngnéithe éagsúla, agus na baictéir gram-dearfacha a mharú go tapa. Chomh maith le gníomhú ar an gcuid is mó de na baictéir ghram-dhearfacha atá ábhartha go cliniciúil, tá daptomycin níos tábhachtaí fós in vitro in aghaidh aonrú le hairíonna friotaíochta amhail meiticillin (methicillin), vancomycin agus lineolane. Tá tábhacht mhór cliniciúil ag baint leis an maoin seo d'othair atá ionfhabhtaithe go criticiúil.
Ceadaíodh Daptomycin den chéad uair chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe troma craicinn i Meán Fómhair 2003 agus le haghaidh galair thógálacha i mí an Mhárta 2006.
D'fhaomh an Coimisiún Eorpach é i mí Eanáir 2006 chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe casta craicinn agus fíochán bog de bharr baictéir áirithe-dhearfacha.
Ar 6,2007 Meán Fómhair, d'fhógair Cubist Pharmaceuticals gur cheadaigh an AE a dhrugaí frithmhiocróbach daptomycinforinjection (cchemicalbookubicin) le haghaidh instealladh chun cóireáil a dhéanamh ar endocarditis ionfhabhtaithe croí ceart de bharr ionfhabhtuithe glutococcus aureus agus ionfhabhtuithe casta agus staphylococcus aureus a bhaineann le ionfhabhtú croí.
Ar Iúil 29,2010, d'eisigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) faisnéis chun othair agus gairmithe leighis a chur ar an airdeall go bhféadfadh úsáid na ndrugaí infhéitheacha daptomycin (daptomycin, a mhonaraítear ag an gCuideachta Cógaisíochta Cubist, ainm trádála ChemicalbookCubicin) niúmóine oncocytic. Is galar neamhchoitianta agus an -tromchúiseach é niúmóine oncocytic, a bhfuil fiabhras, casacht, ganntanas anála, agus dyspnea san áireamh go príomha.
Tugtar daptomycin ar an ailias do daptomycin.

 Gníomhaíocht bacteriostasicBacteriostasis

Léirigh staidéir go bhfuil an ghníomhaíocht speictrim frithsheasmhach de daptomycin cosúil leis an ngníomhaíocht vancomycin, go príomha le héifeacht láidir antibacterial ar chocci gram-dearfach, amhail MIC=0. 125 go 0. {0. 5 ug/ml le haghaidh Gram spp, agus ceimiceán leabhar=0. 25 go 2.0 ug/ml le haghaidh enterococci. Tá speictream leathan de ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach ag Daptomycin freisin i gcoinne anaerobes gram-dearfacha, le mic=0. 12 ug/ml i gcoinne Streptococcus spp.

Tá gníomhaíocht mhaith antibacterial ag daptomycin i gcoinne baictéir fhrithsheasmhacha antaibheathach éagsúla, mar shampla, MIC {{{{}}}}. SuperStaphylococcus, MIC=0. {= 1 go 2 ug/ml le haghaidh enterococci frithsheasmhach.

 Tocsaineolaíocht

De réir sonraí a chuir Lilly Pharma Laboratory ar fáil, is antaibheathach sách sábháilte agus tocsaineach é daptomycin. Ld 50=142-159 mg / kg (madra 2 {0 0mg / kg) i lucha, caillteanas meáchain, caillteanas goile agus an ld 50=25-200 mg / kg i mhoncaí. Is iad na príomh -chomharthaí ná táimhe, laige muscle, ataxia, phosphokinase creatinín ardaithe, agus greannú beag tar éis teagmháil craicinn agus súl. Tar éis mí amháin de riarachán na luiche (instealladh infhéitheach) ag {25-125 mg / kg, tharla díghiniúint eipideirm cheimiceán-chruthach cortex cortex agus matán cnámharlaigh i ngach grúpa dáileoige. Sa ghrúpa dáileoige 150mg / kg, bhí díghiniúint néaróg sciatach le feiceáil freisin, ach ní raibh tionchar aige ar thorthúlacht agus ní raibh aon éifeacht teratogenic aige. Sa turgnamh tocsaineachta ainsealach {6-, riaradh madraí daptomycin infhéitheach ag dáileog de 2,10,40mg / (kg d). Níor léirigh ach an grúpa 40mg / (kg d) cailliúint geniculis agus díghiniúint neuroaxon measartha agus treoluas éadrom neurotransmission, ach rinneadh an fheidhm a normalú tar éis 2 sheachtain. Ní raibh aon tionchar ag dáileog amháin de 2.0mg / kg ar chóras matáin agus néarógach an duine.

 Meicníocht ghníomhaíochta

Sa struchtúr daptomycin (dubh), is deireadh polar é an struchtúr fáinne agus tá an t-eireaball ag críochnú, atá gar do struchtúr móilíní fosfailipid. Faoi ghníomh na n -ian cailciam, cosúil le fosfailipidí PG (buí) ar an gcill -scannán, a chuirtear isteach sa débhrístí, is é an t -oligomerization an pore feidhmiúil de octahedral, díothú cille membrane, díbirt K +, cill cheimiceach mhín, agus an caillteanas seo de chillíní cille, cuireann an caillteanas cille seo isteach ar shintéis DNA, RNA. Tá an mheicníocht ghníomhaíochta seo de daptomycin difriúil ó aon antaibheathach eile, fiú má ghníomhaíonn Amphotericin B ar an gcill -scannán.

Tá meicníocht ghníomhaíochta daptomycin difriúil ó antaibheathaigh eile, a chuireann bac ar biosynthesis peptidoglycan sa chillbhalla baictéarach trí nádúr an phlasma plasma cille a athrú. Ina theannta sin, is féidir leis cill -scannán na mbaictéar a scriosadh, mar sin d'fhéadfadh sé a bheith deacair ar bhaictéir frithsheasmhacht in aghaidh daptomycin a fhorbairt.

 Cógaschinéitic

Léirigh sé dháileog dhifriúla de {{{0}}. (V {=0. Tá Daptomycin go bunúsach i bhfoirm gníomhaire gníomhach neamh-mheitibileach san fhuil, agus is é an duán an príomh-orgán meitibileach, tá thart ar 78% de daptomycin eisfhearadh ón bhfual, agus tá meitibilítí daptomycin san fhual. Níl dáileadh daptomycin sa chorp go hiomlán soiléir. In othair a bhfuil sepsis agus endocarditis acu, b'ionann an leabhar ceimiceach de totomycin 3mg / kg gach 12h, agus an meán-chomhchruinniú fola (CMAX) ar an meán 35.45 i gcomparáid le hoibrithe deonacha sláintiúla, méid méadaithe dáilte seasta-stáit (VSS=0.

 Gníomhaíocht in vivo agus feidhmchláir chliniciúla

Úsáidtear an táirge seo den chuid is mó i gcóireáil endocarditis, sepsis, peritonitis agus ionfhabhtú conradh fuail de bharr speicis staphylococcus, speicis streptococcus agus speicis enterococcus, go háirithe na endocarditis de bharr stróistí éagsúla atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go bhfuil cóireáil endocarditis, peritonitis, niúmóine, medulpitis agus galair eile de bharr MRSA nó amhrán frithsheasmhach eile níos fearr ná nó cothrom le vancomycin, agus go bhfuil daptomycin T1 / 2 fada in vivo agus go bhfuil fo -iarsmaí tocsaineacha níos lú aige, mar sin tá luach suntasach cliniciúil cliniciúil. I mí Dheireadh Fómhair 1990, tuairiscíodh an chéad chás de daptomycin go endocarditis de bharr brú aureus atá frithsheasmhach in aghaidh. Tá anailís ar chleamhnas ard daptomycin agus an phróitéin (90%), an dáileog íseal agus na paraiméadair chógaschinéiteacha den othar difriúil ó pharaiméadair na ndaoine sláintiúla, agus leanann an chógaseolaíocht agus cur i bhfeidhm cliniciúil daptomycin.

 Glacadh

Tá an dóchúlacht go dtarlóidh amhrán atá frithsheasmhach in aghaidh daptomycin íseal, agus níl an fhriotaíocht láidir. Ó Streptococcus pneumoniae, Enterococcus, agus Staphylococcus, bhí an dóchúlacht ab airde de 1 {3}} (16 MIC) ag scagadh in vitro ar thréithe daptomycin-resistant de S. pneumoniae. 8 go 32 uair. Tar éis trí shliocht le meán gan antaibheathaigh, tháinig laghdú ar fhriotaíocht go 1 /2 go 1 /4, agus sa mhúnla endocarditis coinín, d'fhorbair 13% de choiníní dapycin staphylococcus daptomycin frithsheasmhach in aghaidh an fhriotaíochta, rud a thug le tuiscint go bhféadfadh cosúlachtaí frithsheasmhachta a bheith i gceist le frithsheasmhacht in aghaidh an fhrithsheasmhachta.

 Idirghníomhaíocht drugaí

Tá éifeacht sineirgíoch ag daptomycin le netemm, amikacin, imipenem, fosfomycin, is féidir le gníomhaíocht fhrith-fhrith-fhrith-fhrith-fhrith-ocsaídeach a fheabhsú, le teicoplanin, vancomycin le smagmrbla-enterococcus, tá gníomhaíocht antaibheathaigh antanticacin ceimiceán ag an antaibheathaigh cheimiceacha agus gentamicin freisin le syergiotics le syergiotics freisin le genergiacia, le genergiacia, le skeptiatics, le genergiCia a bhfuil frithsheasmhacht in ann iad a fhriotaíocht éifeacht. Léiríodh é seo i samhlacha ainmhithe. Is féidir le Daptomycin a nephrotoxicity a laghdú, an éifeacht eile atá ag vancomycin.

 Ídigh

Idirmheánacha leighis chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe struchtúir craicinn agus craicinn chomhthráthach de bharr roinnt tréithchineálacha so-ghabhálacha gram-dearfacha.

 Faisnéis slándála

WGK an Ghearmáin: 3

Uimhir RTECS: HB5626000

Cód Custaim: 29419090

Tocsaineacht: LD50 IV i lucha: 600 mg / kg (Debono)

Faisnéis MSDS

Clibeanna Te: antaibheathaigh peiptíde timthriallacha daptomycin, soláthróirí antaibheathacha peiptíde timthriallacha na Síne daptomycin