Everolimus imdhíonachta

Ainm Béarla: Everolimus
Uimh. CAS: 159351-69-6
Foirmle Mhóilíneach: C53H83NO14
Meáchan móilíneach: 958.22
Uimhir einecs: 621-003-9

Catagóirí gaolmhara:
Cineál fáinne heitrea -thimthriallach; everolimus; Idirmheánacha substainte drugaí; Coscairí kinase cosán trasdula comhartha; druga amh; Meitibilítí miocróbacha; Idirmheánacha leighis; coscaire; Rialú Rialaithe-IMPIDEO; Materia Medica; Imoibrí taighde eolaíochta; druga antitumor; acridine; Rang coipthe; amhábhar; Coscairí móilín beag; Coscairí beaga móilín, táirgí nádúrtha; API cógaisíochta; Amhábhair orgánacha; Akt; Antineoplastic; Rialú Airteagal um Rialú Leigheas na Síne a rialú; idirmheánach ceimiceach; amhábhar ceimiceach; Airteagal um Rialú Sall Síonach; imoibrí ceimiceach; Catagóirí eile; Substaint drugaí agus idirmheánacha; Amhábhair orgánacha agus cheimiceacha; Ceimiceáin úsáid laethúil; Eisíontais everolimus; amhábhar ceimiceach; Substaint chaighdeánach tástála cliniciúil; AllinhichemicalBookbitors; Coscairí; Idirmheánacha & finechemicals; Cógaisíocht; Coscaire; Antineoplasticproteinkinaseinhibitors; mtorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Frith-ailse agus díolúine; PI3K/AKT/MTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; Aibreán
An comhad mol: 159351-69-6. Mol.
 

Foirmle Struchtúrach:

Nádúr everolimus
leáphointe: NA
Fiuchphointe: 998.7 ± 75. 0 C (tuartha)
Dlús: 1.18 ± 0. 1g/cm3 (tuartha) flash pointe de 2 chéim
Coinníollacha stórála: -20 c
Intuaslagthacht: intuaslagtha i DMSO (suas le 100 mg/ml) nó eatánól (suas le 100 mg/ml).
Foirm: soladach
Comhéifeacht Aciity (PK A): 1 0. 40 ± 0.70 (tuartha)
Dath: Bán
Intuaslagthacht uisce: intuaslagtha i dimethysulfoxide, eatánól agus clóraform. Beagán intuaslagtha in uisce.
Cobhsaíocht: Hygroscopicity
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkps-n
 

 Díorthaigh sirolimus

Is díorthach de sirolimus é Everolimus, ar a dtugtar {40- o- ({2- hydroxyethyl) -rapamycin, nó {40- o- ({2-}} Coscóir Rapamycin Mamaigh (MTOR), an príomh -leabhar ceimiceach cliniciúil a úsáidtear chun diúltú tar éis trasphlandú duáin agus trasphlandú croí a chosc. Is féidir é a úsáid freisin chun cóireáil a chur ar othair a bhfuil ard -ailse duáin acu a d'úsáid dhá choscairí kinase gabhdóra fachtóra endothelial soithíoch, sutent (Pfizer) agus nexavar (Bayer), le fo -iarsmaí beaga.
Is coscairí iolracha kinase iad sunitinib agus sorafenib (ag gníomhú ar éagsúlacht spriocanna ceallacha), agus cuireann Everolimus bac ar sprioc mhamaigh rapamycin (MTOR) agus cuireann sé isteach ar fhás, ar dhifreáil, agus ar mheitibileacht na gceall ailse. Déantar an cosán mTOR seo a dhíscaoileadh laistigh de roinnt siadaí daonna. Ceanglaíonn Everolimus leis an bpróitéin intracellular FKBP -12 chun coimpléasc coisctheach a dhéanamh, rud a chuireann cosc ​​ar ghníomhaíocht mTochemicalbookr kinase, agus ag an am céanna an éifeacht a bhaineann le srutha MTOR S6 Ribosomal Kinase (4E-BP1) agus an fachtóir Eukaryotic Factor 4E) a cheangal (4E-BP1). Ina theannta sin, chuir everolimus cosc ​​ar léiriú an fhachtóra hypoxia-inducible (m.sh. HIF -1) ​​agus laghdaigh sé an léiriú ar fhachtóir fáis endothelial soithíoch (VE GF), léirigh staidéir in vitro agus in vivo araon go laghdófaí iomadú cille, angiogenesis agus uptake glúcóis.

 Luach

1. Is kinase serine-threonine é an mTOR, táirge iartheachtach de P13K / Akt.
2. agus tugtar rapamycin ar sirolimus freisin.

Ídigh

Everolimus macrolide imdhíonachta; Is díorthach de rapamycin é Everolimus. Cuireann Everolimus cosc ​​ar iomadú lymphocyte cytokine-idirghabhála.

Meicníocht ghníomhaíochta

Is féidir le Everolimus ceangal leis an bpróitéin intracellular FKBP12 chun an mTORC1 casta coisctheach a chruthú, a choisceann gníomhaíocht MTOR. Is féidir le toirmeasc ar chomharthaíocht MTOR laghdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht an rialtóra trascríofa S6 próitéin próitéine ribosomal (S6K1) agus fachtóir fadú eukaryotic eukaryotic 4E próitéin ceangailteach (4E-BP), rud a chuireann isteach ar aistriú agus ar shintéis timthrialla cille, angiogenisis, glycolysis agus próitéiní gaolmhara eile. Ina theannta sin, tá éifeachtúlacht antitumor áirithe ag Everolimus agus is féidir leis cosc ​​a chur ar glicealú siadaí soladacha in vitro agus in vivo.

Sprioc móilín rapamycin

Cuireann gníomhachtú an mhóilín sprice rapamycin (MTOR) iomadú agus marthanacht na gceall meall chun cinn, agus is cúis le comharthaíocht chosáin angiogenic i gcealla endothelial. Is é an táirge de cheangal próitéine rapamycin agus próitéine intracellular ná - - fk 506- ceangailteachprotein12 (FKBP12), agus is féidir leis an gcoimpléasc drugaí próitéine a eascraíonn as gníomhaíocht mTOR kinase a chosc. Tá Rapamycin freisin ag imdhíonadh, antifungal, frithvíreasach, cosaint soithíoch agus gníomhaíocht frith-meall, ach is é an príomh-fheidhmchlár atá aige ná a éifeacht imdhíonachta Chemicalbook a ghlacadh, a cheadaigh an FDA le haghaidh teiripe frith-athdhéanta i dtrasphlandú orgáin i 1999. Úsáid Tuxel (Temsirolimus) agus Everolimus (Everolimus) le haghaidh ailse duánach. Sa bhliain 2003 ceadaíodh Everolimus san Eoraip le haghaidh diúltú teiripeach tar éis trasphlandú orgáin agus tugadh chun an mhargaidh é faoin Ainm Trádála Certican.

Cóireáil ailse ardleibhéil duáin agus ailse duáin

Is ionann é agus 2-3% den ailse. Go luath, is máinliacht é ailse duánach den chuid is mó, agus go déanach sa chéim, úsáidtear ceimiteiripe den chuid is mó, agus is minic a bhíonn an freagra ar cheimiteiripe agus ar radaiteiripe lag. Go deimhin, tá úsáid interleukin 2 ina n -aonar nó in éineacht le alfa interferon teoranta ina úsáid chliniciúil mar gheall ar a thocsaineacht agus freagairt cóireála lag go ginearálta.
Is é carcinoma cille duánach an cineál ailse duánach is coitianta agus tarlaíonn sé ó chealla epithelial tubular duánach. De ghnáth, tá cealla ailse in othair den sórt sin frithsheasmhach in aghaidh teiripí caighdeánacha amhail radaiteiripe agus ceimiteiripe, rud a ligeann don chuid is mó de na daoine caitheamh leo le deireadh a chur le leabhar ceimiceach duánach. Má tá suíomh ailse an othair teoranta don duán, is féidir le 60-70% den tréimhse mharthanais daonna teacht ar 5 bliana, ach nuair a fhorbraíonn na cealla ailse metastasis, laghdófar go mór marthanacht an othair.
Ar 30 Márta, d'fhaomh FDA na Stát Aontaithe le haghaidh ailse duáin, an druga imdhíonachta bunaidh de chuid Novartis. Léirigh na torthaí Chemicalbook go méadaíonn Everolimus go mór marthanacht saor ó dhul chun cinn in othair ailse, agus soláthraíonn Everolimus rogha cóireála nua d'othair a bhfuil ard-charcinoma cille duánach acu a theip orthu cóireáil a dhéanamh le sunitinib nó sorafenib.
I mí Lúnasa 2009, cheadaigh an Coimisiún Eorpach táibléad Afinitor (Everolimus) a tháirg Novartis chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ard -ailse cille duánach acu (RCC). Chumann na hEorpa Oinceolaíochta Leighis, an Chumainn Úireolaíoch Eorpach (EAU), an Grúpa Oinceolaíochta Spáinneach (Sogchemicalbookug), an Eagraíocht Eorpach um Thaighde agus Cóireáil Ailse (EORTC), Cumann na hEorpa um Oinceolaíocht Leighis (ESMO), agus mhol sé roimhe seo mar chóireáil dara líne d'othair le hailse duánach ard.

Bithghníomhaíocht

Is coscaire mTOR é Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) a ghníomhaíonn ar FKBP12 agus IC50 is ea 1. 6-2. Is féidir le Everolimus apoptosis agus autophagy a spreagadh agus cosc ​​a chur ar iomadú na gceall meall.

Láthair sprice

Spriocluach
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (measúnacht saor ó chill)
mTOR (fkbp12): 1.6 nm {-2. 4 nm (measúnacht saor ó chill)
 

Staidéar in vitro

In vitro, tá gníomhaíocht imdhíonachta coisctheach ag Everolimus i gcomparáid le rapamycin. Everolimus ceangailte go hiomaíoch le FK5 0 6 go biotinylated FKBP12, IC5 {0 mar 1.6nm -2. 0.12nm -1. 8nm. Everolimus ag gníomhú ar iomadú HUVEC VE-spreagtha GF agus iomadú HUVEC a spreagann GF, le héifeacht antiangiogenic / soithíoch de leabhar ceimiceach le IC50 de 0.12 nm agus 0.8 nm, faoi seach. Léirigh an staidéar is déanaí gur chuir Everolimus cosc ​​ar na cealla agus na gaschealla de chealla cille BT474 agus cealla ailse chíche príomhúla, le IC50 de 156 nm de gach ceall de phríomh -ailse chíche agus 71 NM de chealla BT474. Ina theannta sin, chuir an teaglaim de everolimus agus trastuzumab an éifeacht toirmisc ar fhás gaschealla meall chun cinn go suntasach, ag méadú an ráta toirmisc níos mó ná 50%.

Taighde in vivo

Cuireann everolimus (0}. 1 go 10mg / kg) cosc ​​ar fhás príomhúil agus metastasis nód lymph i melanoma B16 / BL6, in éineacht le laghdú ar an uimhir cheimiceáin iomlán árthaigh, éifeacht atá ag brath ar dháileog. Múnla Ainmhithe Everolimus de BT474 Graft gaschealla i gcomparáid le rialú (698mm).

Faisnéis slándála

Comharthaí Hazgoods: T, XN, F.
Cód Catagóir Guaise: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Cur síos ar Shábháilteacht: 45-36 / 37-26-16
Iompar earraí contúirteacha uimh: un 1648 3 / pgii
WGK an Ghearmáin: 2
F:10
Cód Custaim: 293499990
Sonraí Substaintí Tocsaineacha: 159351-69-6 (Sonraí Substaintí Guaiseacha)

Faisnéis MSDS
 

Clibeanna Te: Everolimus ImmunosuppentsAnts, Soláthraithe Immunosuppents Everolimus na Síne Everolimus